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Aug 02, 2023

가정된 '핵' 수용체가 어떻게 T 세포 수용체 신호 전달을 가능하게 만드는가

Immunity 저널에 실린 새로운 연구에 따르면, T 세포는 병원균과 싸우고 암세포를 파괴하는 데 도움을 주기 위해 매우 이상하지만 매우 중요한 일을 하는 핵 수용체를 가지고 있습니다. 이 수용체,

Immunity 저널에 실린 새로운 연구에 따르면, T 세포는 병원균과 싸우고 암세포를 파괴하는 데 도움을 주기 위해 매우 이상하지만 매우 중요한 일을 하는 핵 수용체를 가지고 있습니다. 레티노산 수용체 알파(RARα)라고 불리는 이 수용체는 핵에서 유전자 발현 프로그램을 제어하는 ​​것으로 알려져 있지만 이제는 세포 핵 외부에서도 작동하여 T 세포로 이어지는 세포 표면에서 촉발된 초기 사건을 조정하는 것으로 보입니다. 활성화.

과학자들은 일반적으로 RARα와 같은 핵 수용체가 세포핵 외부에서 이러한 역할을 수행하는 것을 기대하지 않습니다. 그러나 새로운 발견은 T 세포가 세포질에 존재하는 RARα 형태 없이는 질병과 싸울 수 없다는 것을 시사합니다.

Hilde Cheroutre 교수는 “세포질 레티노산 수용체는 T 세포가 세포 표면의 감지를 하류 신호 전달 계통 및 T 세포를 활성 전사로 변형시키는 유전자 발현 프로그램과 연결하는 데 핵심적인 것으로 밝혀졌습니다.”라고 말했습니다. , LJI 조교수 Samuel Myers 박사, LJI 교수 Mitchell Kronenberg 박사, LJI 명예 교수 Amnon Altman 박사와 함께 La Jolla 면역학 연구소(LJI)에서 새로운 연구를 이끌었습니다.

이 연구는 또한 일본 RIKEN 통합 의학 과학 센터의 과학자들과 UC San Diego 및 Salk Institute의 현지 팀과의 성공적인 협력의 결과이기도 합니다.

이 발견을 이해하려면 T 세포의 지형을 그려보는 것이 도움이 됩니다. (다발로 묶인 DNA를 가진) 세포핵은 세포의 중앙에 위치합니다. 소기관이라고 불리는 다른 분자와 세포 구조는 세포 경계에 있는 막(세포막)으로 둘러싸인 핵 외부의 세포질에 떠 있습니다.

TCR(T 세포 수용체)이라고 불리는 특수 분자는 세포막에 위치하여 다른 세포로부터 메시지를 받습니다. TCR을 화재 감시자, 즉 황야의 외딴 오두막에서 연기를 검사하는 감시자로 상상할 수 있습니다. 화재 감시원이 공무원에게 멀리 있는 연기를 알려야 하는 것처럼 TCR은 바이러스나 암세포와 같은 잠재적인 위협을 감지하면 본부(세포핵)에 신속하게 신호를 보내야 합니다.

해당 신호를 세포핵으로 보내는 것은 유전자 발현을 활성화하여 T 세포를 전투기 세포로 전환시키는 데 중요합니다. 하지만 TCR은 단지 전화만 받을 수는 없습니다. 그렇다면 멀리 떨어져 있는 세포핵에 문제가 있음을 어떻게 알릴 수 있을까요?

신호를 보내는 과정은 매우 흥미롭습니다. TCR이 촉발되면 키나제(단백질에 인산염을 추가하는 효소)라고 불리는 분자가 근처의 단백질에게 함께 "클릭"하고 특별한 분자 "활성화 복합체"를 조립하도록 지시하는 어댑터와 함께 작동합니다. 이 복합체는 TCR 시그널로솜이라고 불리며, 세포막 바로 안쪽에 모입니다. “TCR 시그널로솜은 세포 외부와 내부 사이의 통신을 중재하는 데 매우 중요합니다.”라고 Cheroutre는 말합니다.

그리고 TCR 시그널로솜이 수년 동안 많은 사람들에 의해 연구되었지만 이전에는 이 활성화 복합체에서 RARα를 발견한 사람이 아무도 없었습니다.

Kronenberg는 “이 새로운 발견은 TCR 신호에 대한 우리의 생각을 바꿀 것입니다.”라고 말했습니다.

RARα의 비밀은 CRISPR 기술의 발전, 이미징 및 질량 분석법의 발전, 그리고 LJI 팀과 협력자들의 수년간의 노력 덕분에 밝혀졌습니다.

RARα는 일반적으로 핵 내 표적 유전자의 제어 영역에 위치하는 대규모 레티노산 수용체 계열에 속합니다. 이들 레티노산 수용체는 표적 유전자의 발현을 "끄거나" "켜게" 하는 억제인자 및 활성인자 분자를 모집합니다. 핵에서의 이 중요한 역할로 인해 레티노산 수용체는 "핵 수용체"라는 명칭을 얻게 되었습니다.

몇 년 전, Cheroutre와 그녀의 동료들은 비타민 A에서 얻는 레티노산(RA)이 면역 반응을 감소시키는 억제 조절 T 세포의 분화에 중요한 핵 RARα와 유전자 발현을 유발한다는 연구 결과를 발표했습니다.

새로운 연구에서 Cheroutre는 T 세포 운명을 억제하는 레티노산이 어떻게 조절되는지 조사하기를 원했기 때문에 그녀의 연구실에서는 RARα와 같은 레티노산 수용체를 더 자세히 조사하기 시작했습니다.